[Molecular and systemic mechanisms of cognitive impairment associated with coronavirus infection].

摘要

Cognitive dysfunction represents a prevalent and long-lasting non-respiratory symptom following a protracted course of coronavirus infection, yet its molecular basis remains inadequately characterized. This review aims to present a comprehensive and systematic examination of the pathogenic mechanisms underlying cognitive impairment associated with COVID-19 and to consolidate current evidence on the critical processes linking SARS-CoV-2 infection to long-term neurological outcomes. Evidence indicates that cognitive deficits resulting from COVID-19 arise from a multifaceted interplay, including the virus's direct neurotropic effects, the emergence of neuroinflammation characterized by microglial and astrogliosis activation, disruption of the blood-brain barrier, and cerebrovascular complications. Additionally, systemic neuroendocrine alterations - including dysfunctions of the autonomic nervous system, hypothalamic-pituitary-adrenal axis, and monoamine metabolism - as well as diminished glymphatic clearance, are significant in the pathogenesis and are intricately associated with neuropsychiatric symptoms, thereby perpetuating the pathological processes. The notable molecular similarities with the early stages of neurodegenerative diseases suggest a potential risk for long-term acceleration of neurodegenerative processes in individuals experiencing post-COVID syndrome. Future research should focus on developing integrative diagnostic algorithms that combine biomarkers representative of various pathogenic processes with advanced neuroimaging techniques, organizing longitudinal studies to assess the time course of cognitive disorders, and formulating personalized therapeutic strategies to address key components of the identified pathogenic mechanisms. Когнитивная дисфункция представляет собой один из наиболее стойких и распространенных нереспираторных симптомов длительного течения коронавирусной инфекции, однако ее молекулярные основы остаются до конца не изученными. Настоящий обзор посвящен детальному и системному анализу патогенетических механизмов когнитивных нарушений, ассоциированных с COVID-19, и обобщает современные данные о ключевых процессах, связывающих инфекцию SARS-CoV-2 с долгосрочными неврологическими последствиями. Показано, что когнитивный дефицит при COVID-19 формируется в результате сложного взаимодействия прямого нейротропного действия вируса, развития нейровоспаления с активацией микроглии и астроглиоза, дисфункции гематоэнцефалического барьера и цереброваскулярных расстройств. Также в патогенезе имеют значение системные нейроэндокринные нарушения (дисфункции вегетативной нервной системы, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и метаболизма моноаминов) и снижение глимфатического клиренса, тесно взаимосвязанные с нейропсихиатрическими симптомами и создающие порочный круг поддержания патологического процесса. Установленное молекулярное сходство с ранними стадиями нейродегенеративных заболеваний указывает на потенциальный риск отдаленного ускорения нейродегенеративных процессов при постковидном синдроме. Перспективы дальнейших исследований включают разработку интегративных диагностических алгоритмов, сочетающих биомаркеры различных патогенетических процессов с современными методами нейровизуализации, организацию проспективных исследований для определения динамики когнитивных расстройств и разработку персонализированных терапевтических стратегий, нацеленных на ключевые звенья выявленных патогенетических механизмов.